Desafios enfrentados por todas as vacinas, incluindo vacinas contra o câncer, são descritos. A importância relativa da escolha do antígeno, escolha do adjuvante e o tipo de imunidade induzida é discutida.
Quer as vacinas sejam elaboradas para preparar o sistema imunológico para o encontro com um patógeno ou com o câncer, certos desafios comuns precisam ser enfrentados, como qual antígeno e qual adjuvante usar, que tipo de resposta imunológica gerar e como prolongá-la duradouro. O câncer, além disso, apresenta vários obstáculos exclusivos.
As vacinas contra o câncer devem superar a imunossupressão exercida pelo tumor, pela terapia anterior ou pelos efeitos da idade avançada do paciente. Se usadas para a prevenção do câncer, as vacinas devem provocar uma memória eficaz de longo prazo sem o potencial de causar autoimunidade. Este artigo aborda os desafios comuns e únicos das vacinas contra o câncer e o progresso que foi feito para enfrentá-los.
Considerando o quão refratário o câncer tem sido à terapia padrão,esforços para alcançar o controle imunológico desta doença são bem justificados.
Atualmente, 26 doenças infecciosas podem ser prevenidas por meio da vacinação. Apesar de dois séculos de desenvolvimento de vacinas, no entanto, ainda existem várias doenças parasitárias, bacterianas e virais, como Chagas, malária, tuberculose e hepatite C, que até agora escaparam da proteção por vacinas. Os tempos modernos também trouxeram novas doenças, como HIV e câncer. Os sucessos do passado e um nível cada vez maior em nossa compreensão dos mecanismos imunológicos básicos e a capacidade de manipulá-los, preveem vitórias futuras.
Além de assumir o desafio de desenvolver melhores vacinas contra doenças infecciosas, os imunologistas estão explorando a possibilidade de usar vacinas contra outras doenças que envolvem o sistema imunológico. Os esforços mais notáveis são direcionados ao desenvolvimento de vacinas contra o câncer e certas doenças autoimunes. As vacinas que são projetadas para preparar o sistema imunológico para o encontro com patógenos infecciosos ou com câncer ou mediadores de autoimunidade, todas enfrentam certos desafios comuns que são revisados aqui.
Tradicionalmente, as vacinas bem-sucedidas consistem em patógenos vivos atenuados. Embora eficazes em nível populacional, essas vacinas apresentam um risco pequeno, mas significativo, de ativação que pode causar doenças ou outros efeitos colaterais prejudiciais. Com base no sucesso das vacinas de patógenos atenuados e devido à falta inicial de antígenos tumorais definidos, as primeiras vacinas contra o câncer eram compostas por células tumorais inteiras que foram previamente irradiadas ou inativadas 3 .
Em modelos de camundongo, essa estratégia de imunização foi bem-sucedida, produzindo respostas imunes específicas do tumor e rejeição de um desafio tumoral. Essas vacinas iniciais usavam linhas de células tumorais que haviam acumulado muitas mutações por meio de numerosas passagens in vivo ouem vitroe eram, portanto, tumores altamente imunogênicos ou induzidos por carcinógenos com mutações únicas que funcionam como antígenos altamente estimuladores.
À medida que este trabalho se expandia para tumores espontâneos que imitavam melhor os tumores humanos, células tumorais inteiras provaram ser não imunogênicas ou fracamente imunogênicas. Junto com esses experimentos, os imunologistas estavam decifrando os requisitos exatos para a ativação de células T específicas do antígeno. Eles descobriram que, além de receber um sinal por meio do receptor de células T (TCR), as células T naive exigiam sinais co estimulatórios adicionais.
Isso levou ao uso de vacinas compostas por células tumorais modificadas por genes que expressavam várias moléculas co estimulatórias e / ou citocinas, o que as tornava marcadamente mais imunogênicas em modelos animais.Estudos em animais bem-sucedidos incentivaram vários ensaios clínicos de vacinas contra o câncer com base em células tumorais humanas autólogas ou alogênicas modificadas por genes.
ADJUVANTES são componentes cruciais de todas as vacinas contra o câncer, sejam elas compostas de células inteiras, proteínas definidas ou peptídeos. Mesmo que, no momento, existam apenas dois adjuvantes em todo o mundo que são aprovados para uso clínico – sais à base de alumínio (alúmen) e uma emulsão esqualeno-óleo-água (MF59) – muitas outras substâncias que aumentam a imunogenicidade das vacinas foram testadas e comprovado para ser eficaz em modelos animais e humanos.
Muitos novos adjuvantes são moléculas de função conhecida e, portanto, os mecanismos de sua ação adjuvante são mais bem compreendidos. Os adjuvantes podem ativar as células apresentadoras de antígeno (APCs) para estimular as células T de maneira mais eficiente, ativar as células natural killer (NK) ou outras células do sistema inato para produzir citocinas ou promover a sobrevivência de células T específicas do antígeno.
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Fonte https://www-nature-com